ประชาชนในจังหวัดขอนแก่นส่วนใหญ่นับถือศาสนาพุทธ โดยในปี 2563 มีสถานที่ประกอบพิธีทางศาสนา 2,373 แห่ง ประกอบด้วย วัด 1,536 แห่ง และสำนักสงฆ์ 837 แห่ง มีพระภิกษุ 8,049 รูป และสามเณร 1,571 รูป สำหรับผู้ที่นับถือศาสนาคริสต์ จังหวัดขอนแก่นมีโบสถ์คริสต์ (นิกายคาทอริก) 13 แห่ง และผู้ที่นับถือศาสนาอิสลาม มีมัสยิด 8 แห่ง

                การดำเนินงานในด้านการส่งเสริม และอนุรักษ์วัฒนธรรม ได้จัดให้มีศูนย์ศึกษาพระพุทธศาสนาวันอาทิตย์ จำนวน 124 แห่ง ศูนย์เฝ้าระวังทางวัฒนธรรม 69 แห่ง ศูนย์วัฒนธรรมในสถานศึกษา 26 แห่ง องค์กรเครือข่ายทางวัฒนธรรม ประกอบด้วย สภาวัฒนธรรมจังหวัด 1 แห่ง สภาวัฒนธรรมอำเภอ 26 แห่ง สภาวัฒนธรรมตำบล 199 แห่ง สภาวัฒนธรรมหมู่บ้าน 2,337 แห่ง 
(ที่มา : สำนักงานวัฒนธรรมจังหวัดขอนแก่น 2555)